Após Megamind super-vilão matar seu inimigo cara de boa, a Metro do homem, ele se torna aborrecido, pois não há ninguém para lutar. Ele cria um novo inimigo, o Titan, que, em vez de usar seus poderes para o bem, prepara-se para destruir o mundo, posicionando Megamind para salvar o dia, pela primeira vez em sua vida.
